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jueves, 22 de noviembre de 2012

Enfermedad de Pompe/ Pompe disease

Enfermedad de Pompe

La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva, causada por una disfunción de la enzima Glucosil Transferasa α(1→4) ácida lisosómica, también denominada maltasa ácida. Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca por que si

Se estima que la incidencia de todos los subtipos clínicos es de uno por cada 40.000 nacimientos. La enfermedad de Pompe se da en todas las razas y, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres. Se calcula que, tan sólo en los países desarrollados, puede haber entre 5.000 y 10.000 enfermos vivos.

De acuerdo con los datos de la Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis (AEEG), en España la enfermedad presenta su mayor incidencia en las comunidades autónomas de Andalucía, Madrid y Murcia, siendo la provincia de Jaén el mayor foco aparente de esta patología, particularmente en sus variedades más graves.

Causa de la enfermedad de Pompe
La enfermedad de Pompe es un error congénito del metabolismo del glucógeno que afecta al gen encargado de dar la orden de síntesis de la enzima alfa-(1,4)-glucosidasa en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q). Dependiendo del tipo de mutación en el gen, existirá una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima en todas las células del organismo. Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produce en las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa. El depósito creciente de glucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular y causa daños en las células.
Se han identificado cerca de 200 mutaciones del gen GAA que pueden encontrarse en la siguiente base de datos: Pompcenter.

Subtipos clínicos

Existen tres variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenil y la adulta, definidas cada una de ella según la edad de aparición de los síntomas y la velocidad de progresión de la enfermedad, estando ambos parámetros determinados por el grado de actividad enzimática del paciente (inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10% en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta)

Tratamiento

Complicaciones cardíacas y respiratorias son tratados sintomáticamente.
Terapias físicas y ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos pacientes.
Las alteraciones en la dieta pueden proporcionar mejoras temporales pero no alteraran el curso de la enfermedad. El asesoramiento genético puede proveer a las familias la información con respecto al riesgo en los embarazos futuros.
El 28 de abril de 2006 la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los E.E.U.U. aprobó un uso de licencia biológico (BLA) para Myozyme (alglucosidase alfa, rhGAA),el primer tratamiento para los pacientes con la enfermedad de Pompe. Esto estaba basado en la terapia del reemplazo de una enzima, usando la alglucosidase alfa humana biológicamente activa, producida en células de los ovarios de los hámsters chinos. Myozyme esta designada por el FDA como una droga huérfana, y fue aprobada en revisión de prioridad.
El FDA aprobó la administración de Myozyme por infusión intravenosa de la solución. La seguridad y la eficacia de Myozyme fueron determinadas en dos ensayos clínicos separados en 39 pacientes con inicio infantil de la enfermedad de Pompe sus edades eran de un 1 mes a 3.5 años a la hora de la primera infusión. El tratamiento de Myozyme prolonga claramente la supervivencia total. El diagnostico y tratamiento temprano conlleva a resultados mucho mejores. El tratamiento tiene efectos secundarios entre los cuales podemos encontrar fiebre,erupción cutánea y incremento del ritmo cardíaco, estas condiciones son usualmente manejables.
Myozyme cuesta en promedio unos 300.000$ al año, y debe ser tomado por el paciente por el resto de su vida. Algunas aseguradoras estadounidenses se han negado a pagar por él. El 14 de Agosto de 2006 Health Canada aprobó Myozyme para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. El 14 de Junio de 2007 la revisión canadiense del medicamento común publicó sus recomendaciones con respecto a la financiación pública para la terapia de Myozyme. Su recomendación era proporcionar la financiación para tratar un subconjunto muy pequeño de los pacientes de Pompe (niños de menos de un año de edad con cardiomiopatía). La gran mayoría de países desarrollados está proporcionando el acceso a la terapia para todos los pacientes diagnosticados de Pompe. El 26 de mayo de 2010 fue aprobado Lumizyme por la FDA, una versión similar de Myozyme, para el tratamiento de la enfermedad de Pompe en inicios tardíos.

Trailer película "MEDIDAS EXTRAORDINARIAS" donde se trata esta enfermedad
http://www.youtube.com/watch?v=Vy_-722GUFM

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Pompe Disease
Glycogen storage disease type II or Pompe disease is a rare lysosomal storage disease autosomal recessive hereditary, caused by a malfunction of the enzyme glucosyl transferase α (1 → 4) lysosomal acid, also called acid maltase. Causes an increased accumulation of glycogen in the lysosome, which mainly affects the muscle tissue. In children out for produce heart failure if
It is estimated that the incidence of all clinical subtypes is one in every 40,000 births. Pompe disease occurs in all races and, being an autosomal recessive disease affects both men and women. It is estimated that only in developed countries, there may be between 5,000 and 10,000 patients alive.
According to data from the Spanish Association of Patients with Glycogen (AEEG), in Spain the disease has the highest incidence in the regions of Andalusia, Madrid and Murcia, Jaen province being the most apparent source of this disease, particularly in its most severe varieties.
Cause of Pompe diseasePompe disease is an inborn error of glycogen metabolism affecting the gene responsible for giving the order of synthesis of the enzyme alpha-(1,4)-glucosidase in lysosomes. This gene (GAA) is located on the long arm of chromosome 17 (17q). Depending on the type of mutation in the gene, there will be a total or partial deficiency of the enzyme activity in all body cells. This gap can have different effects on tissues, although the most notable effect is produced in muscle cells, in that they accumulate glycogen large residual amount is absorbed by the lysosomes for processing into glucose. Increasing the glycogen depot in lysosomes interferes with cellular function and cause damage to the cells.
They have identified nearly 200 GAA gene mutations can be found in the following database: Pompcenter.
Clinical Subtypes
There are three varieties of Pompe disease: the infant, juvenile and adult, each of them defined by age of onset of symptoms and the rate of disease progression, both parameters being determined by the degree of enzyme activity Patient (less than 1% of normal children in the range between 1% and 10% in young, and between 10% and 20% in adults)
Treatment
Cardiac and respiratory complications are treated symptomatically.
Physical and occupational therapy may be beneficial for some patients.
Changes in diet may provide temporary improvement but did not alter the course of disease. Genetic counseling can provide families with information regarding the risk in future pregnancies.
On April 28, 2006 the Food and Drug Administration of the USA approved a biologic license application (BLA) for Myozyme (alglucosidase alfa, rhGAA), the first treatment for patients with Pompe disease. This was based on the replacement therapy of an enzyme, alpha alglucosidase using biologically active human cells produced in the ovaries of Chinese hamsters. Myozyme is designated by the FDA as an orphan drug, and was approved on Priority Review.
The FDA approved Myozyme administration by intravenous infusion of the solution. The safety and efficacy of Myozyme were assessed in two separate clinical trials in 39 patients with infantile-onset Pompe disease were their ages of 1 month to 3.5 years at the time of the first infusion. Myozyme treatment clearly prolongs overall survival. The early diagnosis and treatment leads to better outcomes. Treatment side effects among which we find fever, rash, and increased heart rate, these conditions are usually manageable.
Myozyme costs an average of $ 300,000 a year, and must be taken by the patient for the rest of his life. Some U.S. insurers have refused to pay for it. On August 14, 2006 Health Canada approved Myozyme for the treatment of Pompe disease. The June 14, 2007 the Canadian common drug review published its recommendations regarding public funding for Myozyme therapy. His recommendation was to provide funding to address a very small subset of patients with Pompe (children under one year of age with cardiomyopathy). The vast majority of developed countries are providing access to therapy for all patients diagnosed with Pompe. On May 26, 2010 was approved by the FDA Lumizyme, a similar version of Myozyme for the treatment of Pompe disease in late starts

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